Die offene Version des Mistral wurde im März 1964 auf dem Genfer Autosalon präsentiert. Das elegante Design des Mistral wurde in einer Cabrioform von Giovanni Michelotti weiterentwickelt, während die Karosserien von Vignale in Turin gebaut wurden. Die Mistral Spider waren überwiegend aus Stahl mit Motorhaube, Türen und Kofferraumdeckel aus Aluminium. Ein sehr seltenes optionales Hardtop wurde für das Auto entworfen und ebenfalls aus Aluminium hergestellt. Es wurden 124 Exemülare des Mistral Spyder gebaut. Heute zählt das Modell zu den seltensten und gefragtesten klassischen Maserati Modellen.