En 1966, la Quattroporte a été raffinée à plusieurs égards et a été légèrement remodelée. Les doubles projecteurs ronds, une caractéristique autrefois réservée aux seuls véhicules vendus aux États-Unis, sont maintenant standards sur toutes les voitures et ont remplacé les unités rectangulaires des premières séries. L’essieu arrière avancé de type De Dion a été remplacé par un essieu arrière rigide plus traditionnel à ressorts à lames dérivés de la Mistral. Grâce à cette révision, le niveau de bruit intérieur a été réduit de 20 dB lors de la conduite à grande vitesse sur l’autoroute, ce qui fait de la Quattroporte une voiture non seulement rapide, mais également luxueusement silencieuse à l’intérieur. L’intérieur a été encore davantage perfectionné grâce à l’intégration d’un nouveau tableau de bord comportant un système complètement intégré de contrôle de climatisation comme composante standard du véhicule. La plupart des voitures Quattroporte I de la seconde série ont été équipées d’un moteur V8 de 4,2 litres, mais 64 d’entre elles ont reçu une plus grande unité de 4,7 litres, et deux voitures ont même été équipées d’un moteur de 4,9 litres.