1966 wurde der Quattroporte an einigen Punkten weiter verfeinert und das Fahrzeug erhielt eine leichte Neugestaltung. Die Doppelrundscheinwerfer, ein Merkmal, das bisher nur Modellen vorbehalten war, die in den USA verkauft wurden, waren nun Serie bei allen Exemplaren. Sie ersetzten die einzelnen rechteckigen Einheiten der ersten Serie. Die weiterentwickelte De Dion-Hinterachse wurde für die zweite Serie durch eine traditionellere Hinterachsenanordnung mit Blattfedern ersetzt, die vom Mistral  abgeleitet war Diese Änderung wurde nach Beschwerden von Kunden über das Fahrgeräusch  auf unebenen Straßenoberflächen durchgeführt. Tatsächlich zeigten Tests, dass mit dieser Lösung der Innengeräuschpegel bei Autobahnfahrten um bis zu 20 dB reduziert wurde. Darüber hinaus wurde der Innenraum mit einer neuen Armaturenntafel mit voll integrierter Klimaanlage als Serienausstattung weiter verfeinert. Die meisten Quattroporte I der zweiten Serie wurden mit dem 4,2-Liter-V8-Motor ausgestattet, aber 64 Autos erhielten das größere 4,7-Liter-Aggregat. Zwei Exemplare wurden sogar mit einer 4,9-Liter-Motorvariante ausgerüstet.